Pioneiros que viajam a 2.000 milhas Oregon Trail, que decorreu de Missouri através de Kansas, Nebraska, Wyoming, Idaho e Oregon, enfrentou muitos perigos. O Bureau of Land Management EUA estima que cerca de 10 por cento de todos os viajantes que fazem a viagem morreu a caminho. Isso equivale a algo entre 20.000 e 30.000 pessoas. Contrariamente à crença popular, os nativos americanos não representam uma ameaça significativa para os pioneiros.
Cruzamentos de água
Pioneiros que se deslocam ao longo da fuga de Oregon teve de lidar com grandes massas de água bloqueando os seus caminhos. Muitas vezes a água era profunda e veloz. O Rio Kansas, localizada no nordeste do Kansas, e do Rio Columbia, que começa em British Columbia e termina em Oregon, foram particularmente grande. O Green River, que durou 65 milhas sobre Wyoming, Utah e Colorado, era perigoso demais, causando a morte de 37 pessoas, só em 1850.
Doença
A cólera pode ter sido o maior perigo enfrentado pioneiros ao longo da fuga de Oregon. A cólera é uma doença bacteriana que afecta o tracto intestinal e causa uma rápida perda de fluidos corporais, muitas vezes levando a morte com horas. A doença espalhou-se rapidamente através da água poluída compartilhada por pioneiros em acampamentos comuns. epidemias notáveis ocorreram em 1849, 1850 e 1852, e alguns trens de vagão pode ter perdido dois terços de seus povos para a doença, de acordo com pesquisadores Oregon Trail Mike Trinklein e Steve Boettcher. Muitos pioneiros também foi vítima de febre tifóide e carrapatos febre.
Clima
Pioneiros enfrentaram tempestades e chuvas duras. Os viajantes foram expostos a raios e tempestades de granizo. Chuva causou grande desconforto porque não havia abrigo e os vagões cobertos muitas vezes vazada. Além disso, muitos pioneiros que foram forçados a caminhar ao lado dos vagões, pois os vagões foram tão fortemente embalado tinha nenhuma proteção contra os elementos.